Tratamente pentru cancer

Ce este imunoterapia? Cum acționează imunoterapia împotriva cancerului?

Imunoterapia este o metodă nouă utilizată în lupta împotriva cancerului. Această metodă îmbunătățește sistemul imunitar al pacientului, permițându-i să lupte împotriva celulelor canceroase. A fost deosebit de eficientă în tratarea cancerelor cu sarcină mutațională ridicată, cum ar fi cancerul de cap și gât. În 2013, această terapie a fost considerată o descoperire majoră în domeniul științei, deoarece vizează antigenii tumorali specifici.

Structura și Funcționarea Sistemului Imunitar

Sistemul imunitar este o structură complexă care protejează organismul împotriva agenților patogeni. Este format din două secțiuni principale:

Sistemul imunitar înnăscut:

  • Celule dendritice
  • Celule ucigașe naturale (NK)
  • Macrofage
  • Neutrofile
  • Eozinofile
  • Bazofile
  • Mastocite

Aceste celule reacționează rapid la antigenii străini, fără a necesita o stimulare prealabilă. Pe de altă parte, sistemul imunitar dobândit oferă o apărare mai specializată. Limfocitele B, limfocitele T CD4+ ajutătoare și limfocitele T CD8+ citotoxice sunt activate de celulele care prezintă antigeni. Acest sistem dezvoltă răspunsuri specifice antigenilor, oferind o protecție de lungă durată. Ambele sisteme lucrează împreună pentru a proteja organismul împotriva infecțiilor.

Imunoeditarea: Rolul Triplu al Sistemului Imunitar în Lupta Împotriva Cancerului

Imunoeditarea este un proces care descrie interacțiunea dintre sistemul imunitar al corpului și celulele tumorale. Acest proces are loc în trei etape, fiecare jucând un rol crucial în dezvoltarea cancerului și răspunsul imun. Prima etapă este eliminarea. În această etapă, mecanismele imunității înnăscute sunt activate pentru a recunoaște și a distruge celulele tumorale.

A doua etapă, echilibrul, descrie o perioadă în care celulele tumorale supraviețuitoare rămân într-o stare de echilibru cu sistemul imunitar. În această perioadă, celulele tumorale nu se pot dezvolta, dar nici nu pot fi complet eliminate.

Ultima etapă este evaziunea. În această fază, celulele tumorale evadează răspunsurile imune prin suprimarea sistemului imunitar și încep să crească și să se răspândească. Această etapă duce la progresia tumorii și la metastaze. Fiecare etapă oferă puncte potențiale de intervenție pentru imunoterapie, contribuind astfel la dezvoltarea unor tratamente mai eficiente împotriva cancerului.

Strategiile de Evadare Imună în Carcinomul cu Celule Scuamoase de Cap și Gât (HNSCC)

Carcinomul cu celule scuamoase de cap și gât este cunoscut pentru caracteristicile sale imunodepresive. Tumora își modelează activ microambientul pentru a scăpa de sistemul imunitar. Acest proces implică manipularea diferitelor molecule semnalizatoare și tipuri de celule de către tumoră. Celulele tumorale utilizează citokine pentru a afecta ambele brațe ale sistemului imunitar, înnăscut și dobândit, crescând astfel toleranța imună. Această situație permite tumorii să se ascundă de sistemul imunitar. Imunoterapia vizează aceste mecanisme, încercând să împiedice evaziunea tumorală de la sistemul imunitar, oferind un avantaj important în lupta împotriva cancerului. Acest lucru deschide noi căi pentru combaterea tumorilor.

Mecanisme Suprimate și Interacțiuni Celulare Induse de Tumori

Cancerele de cap și gât cu celule scuamoase dezvoltă strategii complexe pentru a suprima răspunsul imun. Acest tip de cancer produce citokine care inhibă creșterea și funcționalitatea celulelor T. Printre aceste citokine se numără factorul de creștere beta și interleukina-6. De asemenea, celulele tumorale consumă resursele locale și produc în exces enzima indolamin 2,3-dioxigenază, responsabilă de descompunerea triptofanului, reducând astfel activitatea celulelor T. În plus:

Exozomii secretați de celulele tumorale sunt îmbogățiți cu molecule supresive.

  • Printre aceste molecule se numără ciclooxigenaza-2 și TGF-β.
  • Exozomii promovează moartea celulelor T CD8+ și inhibă proliferarea celulelor T CD4+.
  • De asemenea, stimulează creșterea celulelor T reglatoare și compromit funcția celulelor NK.

Cancerele de cap și gât provoacă modificări în genele asociate cu procesarea și prezentarea antigenului, inclusiv mecanismele de modulare a HLA, care sunt esențiale pentru evaziunea imună. Acest tip de cancer interacționează cu diferite populații celulare capabile să moduleze răspunsurile imunitare și să sprijine progresia cancerului:

  • Celule T reglatoare,
  • Celule supresoare de origine mieloidă,
  • Macrofage asociate tumorii,
  • Fibroblaste asociate cancerului.

Aceste celule contribuie la susținerea microambientului favorabil tumorii, facilitând progresia cancerului.

Mecanisme de Control Imun și Imunoterapie

Un sistem imunitar sănătos trebuie să fie reglementat pentru a lupta împotriva bolilor fără a afecta organismul. Unul dintre cele mai importante elemente care reglează sistemul imunitar sunt moleculele de punct de control. Aceste molecule joacă un rol critic în prevenirea reacțiilor autoimune și a inflamației cronice prin prevenirea reacțiilor imunitare excesive. În imunoterapie, esențialul constă în manipularea acestor mecanisme de control. Există două ramuri principale ale imunoterapiei:

  • Imunoterapia activă: Această metodă funcționează prin activarea directă a sistemului imunitar. Se concentrează pe antigenii asociați tumorii, care sunt percepuți de organism ca fiind străini.
  • Imunoterapia pasivă: Aceasta utilizează anticorpi monoclonali, limfocite și citokine pentru a consolida răspunsurile standard anti-cancer. În acest proces, celulele imunitare sunt direct întărite.

Inhibitorii punctelor de control au devenit proeminenți în imunoterapie. Printre aceștia se numără receptorii PD-1, CTLA4 și LAG-3. Blocarea acestor receptori deschide o nouă fereastră pentru a spori eficacitatea celulelor imunitare în lupta împotriva celulelor tumorale.

Tipuri de Imunoterapie

Terapia cu celule adoptive, cunoscută sub numele de ACT, este una dintre metodele revoluționare în lupta împotriva cancerului. Această terapie întărește imunitatea împotriva tumorii folosind în special celulele T. Celulele T sunt modificate prin inginerie genetică pentru a recunoaște tumora. Acest proces implică utilizarea limfocitelor infiltrate tumoral. Utilizarea celulelor T în acest mod vizează direct celulele canceroase pentru a le neutraliza. Terapia implică transferul unui număr extins de celule T, creând astfel un mecanism de apărare eficient împotriva cancerului. În acest fel, ACT oferă un potențial tratament curativ pentru multe tipuri de cancer.

Opțiuni de Terapie cu Celule Adoptive

Una dintre metodele de terapie cu celule adoptive utilizate în lupta împotriva cancerului este Terapia cu Limfocite Infiltrate Tumoral. În această metodă, limfocitele prelevate din țesutul canceros sunt procesate. După ce aceste celule sunt replicate în laborator, ele sunt reintroduse în corpul pacientului. Astfel, apărarea corpului împotriva cancerului este consolidată.

  • O a doua metodă, Terapia cu Receptor de Celule T Inginerizate, adaugă noi receptori la celulele T prin inginerie genetică.
  • Aceste celule pot recunoaște antigenii specifici ai cancerului și îi pot ținti eficient.

În cele din urmă, Terapia cu Receptor Chimeric de Antigen pentru Celule T joacă un rol important în imunoterapia modernă.

  • În această terapie, receptori chimerici de antigen sunt adăugați la suprafața celulelor T, permițându-le să recunoască direct antigenii.
  • Astfel, celulele T pot fi activate fără a depinde de celulele care prezintă antigeni.

Toate cele trei metode oferă rezultate eficiente în lupta împotriva cancerului și aduc progrese semnificative în domeniul imunoterapiei.

Blocarea Punctelor de Control Imun și Tratamentul Cancerului

Inhibitorii punctelor de control joacă un rol crucial în lupta împotriva cancerului. Aceștia cresc eficacitatea celulelor T, permițând recunoașterea și distrugerea celulelor canceroase de către sistemul imunitar. Această terapie vizează punctele de control care sunt prezente în mod natural în organism pentru a preveni reacțiile imunitare excesive. Celulele canceroase manipulează aceste puncte de control pentru a scăpa de sistemul imunitar. Cu toate acestea, prin utilizarea anticorpilor monoclonali, aceste puncte de control pot fi blocate, sporind astfel eficiența răspunsului imun împotriva celulelor tumorale. Printre cei mai utilizați anticorpi monoclonali se numără:

  • Anticorpii anti-CTLA-4, cum ar fi Ipilimumab
  • Anticorpii anti-PD-1, cum ar fi Nivolumab și Pembrolizumab

Această metodă de tratament reduce imunodepresia promovată de tumoră prin țintirea punctelor de control inhibitorii supraexprimați în microambientul tumoral. Această abordare a arătat rezultate promițătoare, în special la pacienții cu cancer în stadii avansate.

Anticorpi Monoclonali și Tratamente Țintite

Anticorpii monoclonali (MoAb) reprezintă o formă activă de imunoterapie împotriva cancerului. Ei acționează vizând antigeni specifici prezenți pe celulele canceroase. Acești anticorpi pot fi prezenți sub două forme: neconjugați sau conjugați cu medicamente citotoxice. Ei sunt proiectați pentru a crea un efect distructiv direct asupra celulelor canceroase. În special în cancerul de cap și gât, receptorul pentru factorul de creștere epidermic (EGFR) este supraexpresat. Această condiție favorizează proliferarea celulelor tumorale, angiogeneza și răspândirea cancerului. Anticorpi precum Cetuximab și Panitumumab vizează EGFR, inhibând aceste mecanisme tumorale. În plus, acești anticorpi sunt:

  • Cetuximab: Un anticorp IgG1 chimera șoarece-om care vizează EGFR.
  • Panitumumab: Un anticorp IgG2 complet uman conceput pentru a viza EGFR.

Acești anticorpi sunt extrem de eficienți atât ca terapie singulară, cât și în combinație cu radioterapia în tratamentul cancerului de cap și gât. Printre ceilalți antigeni țintă promițători în HNSCC se numără:

  • Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF)
  • Receptorul VEGF
  • Receptorul pentru factorul de creștere asemănător insulinei

Țintirea acestor antigeni subliniază importanța anticorpilor monoclonali în tratamentul cancerului.

Tratamentul Cancerului cu Virusuri Oncolitice

Terapia cu virusuri oncolitice folosește virusuri specifice cancerului pentru a trata tumora. În această metodă, virusurile modificate genetic infectează celulele tumorale. Efectul acestora duce la distrugerea celulelor tumorale și creează un mediu care activează sistemul imunitar. În special, efectele citopatice cauzate de infecția virală declanșează moartea celulară în țesutul tumoral. În acest proces, este stimulat și un răspuns imun antitumoral sistemic.

  • Funcția virusurilor: Infectează celulele tumorale și se reproduc în interiorul acestora.
  • Efecte citopatice: Asigură distrugerea celulelor tumorale.
  • Răspuns imun: Îmbunătățește imunitatea sistemică antitumorală.

În 2015, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA a aprobat primul tratament cu virus oncolitic. Această terapie, derivată din virusul herpes simplex, a oferit rezultate promițătoare pentru pacienții cu melanom avansat. Tratamentul vizează în special melanoamele care nu pot fi operate sau cele metastatice. Virusurile oncolitice joacă un rol important în lupta împotriva cancerului, acționând prin sistemul imunitar.

Vaccinurile Anticancerigene și Rolul Imunoterapiei

Vaccinurile împotriva cancerului sunt instrumente importante utilizate în imunoterapie și sunt clasificate în două categorii principale: profilactice și terapeutice. Vaccinurile profilactice sunt administrate persoanelor sănătoase pentru a preveni dezvoltarea cancerului. Aceste vaccinuri au ca scop recunoașterea și eliminarea precoce a virusurilor care pot cauza cancer. Printre vaccinurile profilactice importante aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) se numără:

  • Vaccinul împotriva virusului hepatitei B reduce riscul de carcinom hepatocelular.
  • Gardasil oferă protecție împotriva virusului papiloma uman (HPV), care cauzează majoritatea cazurilor de cancer de col uterin.

Vaccinurile terapeutice împotriva cancerului sunt utilizate pentru a lupta împotriva cancerului existent. Aceste vaccinuri întăresc sistemul imunitar al pacienților, permițându-le să lupte împotriva celulelor canceroase. Vaccinurile terapeutice sunt împărțite în categorii în funcție de conținutul lor:

  • Vaccinuri bazate pe celule tumorale sau celule imunitare
  • Vaccinuri bazate pe proteine sau peptide
  • Vaccinuri care conțin materiale genetice (ADN, ARN)

Printre vaccinurile terapeutice aprobate se numără Bacillus Calmette-Guérin (BCG) utilizat pentru tratamentul cancerului de vezică urinară în stadiu incipient și sipuleucel-T utilizat pentru tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare și metastazic. Sipuleucel-T acționează prin declanșarea unui răspuns imun împotriva antigenului fosfatază acidă prostatică, care este frecvent prezent în cancerul de prostată.

Rolul și Efectele Citokinelor

Citokinele sunt molecule care formează rețeaua de comunicare a celulelor sistemului imunitar și joacă un rol esențial în lupta împotriva tumorilor. Aceste proteine trimit mesaje între celule, reglează răspunsul imun și creează un mecanism de apărare eficient împotriva antigenilor tumorali. Aceste molecule mesager sunt esențiale pentru menținerea homeostaziei sistemului imunitar, dar două tipuri de citokine sunt deosebit de importante în lupta împotriva cancerului:

Interferonul α (IFN α): Folosit în tratamentul carcinomului renal și melanomului în stadiul 3, acest interferon a demonstrat regresia tumorii. Cu roluri multiple în controlul tumorilor, IFN α promovează senescența și apoptoza celulară, susține maturarea celulelor dendritice și crește citotoxicitatea celulelor T, susținând astfel răspunsurile antitumorale puternice.

Interleukina-2 (IL-2): Aprobată de FDA pentru tratamentul melanomului metastatic. Această citokină crește nivelurile de celule NK și limfocite infiltrate în tumori (TIL), consolidând răspunsul imun în zonele afectate. Administrarea perilymfatica a IL-2 a îmbunătățit ratele de supraviețuire la pacienții cu HNSCC și a contribuit la creșterea numărului de celule T reactive la tumori la pacienții tratați cu anticorpi monoclonali.

Administrarea acestor citokine oferă rezultate promițătoare, în special în tratamentele pentru tipuri de cancer cu risc ridicat, sporind eficacitatea metodelor terapeutice.

Surse:

https://www.oaepublish.com/articles/2394-4722.2019.32

https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9219

Vakalar

Locația noastră pe partea asiatică a Istanbulului, Turcia

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Call Now Button